• Jérôme HONNORAT
  PU-PH UCBL
• Jean-Christophe ANTOINE
  PU-PH UNIV ST-ETIENNE
• Roger BESANCON
  MCU UCBL
• Nadia BOUTAHAR
  MCU-PH UNIV ST-ETIENNE
• Jean-Philippe CAMDESSANCHE
  PU-PH, UNIV ST-ETIENNE
• Virginie DESESTRET
  MCU-PH, UCBL
• Claire MEISSIREL  CV
  CR INSERM
• Nelly NORAZ-BUET
  CR INSERM
• Olivier PASCUAL CV
  CR INSERM
• Véronique PELLIER-MONNIN
  MCU UCBL
• Fabrice FAURE
  IE UCBL
• Céline MALLEVAL
  IE INSERM
• Marie-Eve MAYEUR
  IE INSERM
• Véronique ROGEMOND
  IR CHU DE LYON – HCL
• Anne-Laurie PINTO
  IE
• Naura CHOUNLAMOUNTRI
  TECH INSERM
• Chantal WATRIN
  TECH INSERM
• Sterenn CLOSS
  TECH
• Sonia GALLEGO
  TECH
• Le Duy DO
  POST-DOC
• Delphine PINATEL
  POST-DOC
• Laurent MARTIN
  DOCTORANT
• Margaux SAINT-MARTIN
  DOCTORANT
• Ines HRISTOVSKA
  DOCTORANT
• Alanah PIETERS
  DOCTORANT
• Bastien JOUBERT
  DOCTORANT
• Elodie FELS
  DOCTORANT
• Benoit DECHELOTTE
  MASTER
• Pauline BOUVET
  MASTER
• Kassandre COMBET
  MASTER

PROJETS

L’objectif de notre recherche est de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les dysfonctionnements neuronaux et synaptiques caractérisant les maladies neuropsychiatriques. Pour cela, nous nous intéressons particulièrement à la physiopathologie de deux groupes de maladies rares, les encéphalites auto-immunes (EA) et les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP). Ces maladies neuropsychiatriques sont associées à des autoanticorps présents dans le sérum et le LCR de patients et dirigés contre des protéines neuronales impliquées dans l’excitabilité synaptique (ie, NMDAR, AMPAR, GABABR), l’organisation synaptique (LGI1, CASPR2), ou dans la modulation de la signalisation (DPPX, CRMP). De façon extrêmement intéressante, chacun de ces autoanticorps définit un syndrome clinique qui ressemble à ce qui est observé lorsque ces mêmes protéines sont perturbées par des moyens pharmacologiques ou génétique. Il est maintenant démontré que les autoanticorps des patients ont des effets structurels et fonctionnels sur les antigènes cibles. En intégrant des recherches fondamentales et cliniques, nous nous proposons d’étudier aux niveaux cellulaires et moléculaires comment les autoanticorps et les processus neuro-inflammatoires associés agissent sur les fonctions synaptiques et neuronales. Les fonctions synaptiques seront étudiées dans un contexte physiologique et pathologique, en utilisant les autoanticorps du patient comme outils de recherche, en se concentrant sur des récepteurs NMDA et certains de ces partenaires, VEGFR2, EphB2, CRMP2 et CRMP5. Nous disposons de modèles animaux avec injection des autoanticorps par pompes osmotiques qui seront utilisés en combinaison avec des cultures primaires neuronales et des tranches organo-typiques de cerveaux avec lesquels seront plus particulièrement étudiés l’effet de la réponse inflammatoire sur les neurones et les cellules gliales, le transport de glutamate, la récupération d’ions et la modulation de la neurotransmission. En outre, en utilisant notre collection biologique de sérum et le LCR de patients atteints de SNP et d’EA, nous avons déjà identifié des échantillons avec des autoanticorps ciblant des protéines ou des récepteurs neuronaux inconnus. Une approche translationnelle sera utilisée pour identifier ces protéines ciblées et comprendre leurs rôles. Ces nouvelles protéines identifiées pourront également servir de biomarqueurs de la maladie et contribueront au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ces travaux devraient conduire à une meilleure compréhension non seulement des maladies neuropsychiatriques associés aux autoanticorps, mais également à celles, plus courantes où le système immunitaire semble moins impliqué comme les maladies d’Alzheimer ou de Parkinson.

SÉLECTION DE PUBLICATIONS

• Disrupted surface cross-talk between NMDA and Ephrin-B2 receptors in anti-NMDA encephalitis
  Mikasova L, De Rossi P, Bouchet D, Georges F, Rogemond V, Didelot A, Meissirel C, Honnorat J, Groc L Brain (2012) May 1. Pages 1606–1621.
• Clinical specificities of adult male patients with NMDA receptor antibodies encephalitis
  Viaccoz A, Desestret V, Ducray F, Picard G, Cavillon G, Rogemond V, Antoine JC, Delattre JY, Honnorat J Neurology (2014) 82:556-563.
• Surface dynamics of GluN2B-NMDA receptors controls plasticity of maturing glutamate synapses
  Dupuis JP, Ladepeche L, Seth H, Bard L, Varela J, Mikasova L, Bouchet D, Rogemond V, Honnorat J, Hanse E, Groc L EMBO J (2014) 33:842-861.
• Clinical Spectrum of Encephalitis Associated With Antibodies Against the alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid Receptor: Case Series and Review of the Literature
  Joubert B, Kerschen P, Zekeridou A, Desestret V, Rogemond V, Chaffois MO, Ducray F, Larrue V, Daubail B, Idbaih A, Psimaras D, Antoine JC, Delattre JY, Honnorat J JAMA Neurol (2015) 72:1163-1169.
• Motor cortex and hippocampus are the two main cortical targets in LGI1-antibody encephalitis
  Navarro V, Kas A, Apartis E, Chami L, Rogemond V, Levy P, Psimaras D, Habert MO, Baulac M, Delattre JY, Honnorat J Brain (2016) 139:1079-93.
• Characterization of a Subtype of Autoimmune Encephalitis With Anti-Contactin-Associated Protein-like 2 Antibodies in the Cerebrospinal Fluid, Prominent Limbic Symptoms, and Seizures
  Joubert B, Saint-Martin M, Noraz N, Picard G, Rogemond V, Ducray F, Desestret V, Psimaras D, Delattre JY, Antoine JC, Honnorat JJAMA Neurol (2016) ;73:1115-24.
• A critical role for VEGF and VEGFR2 in NMDA receptor synaptic function and fear-related behavior
  De Rossi P, Harde E, Dupuis JP, Martin L, Chounlamountri N, Bardin M, Watrin C, Benetollo C, Pernet-Gallay K, Luhmann HJ, Honnorat J, Malleret G, Groc L, Acker-Palmer A, Salin PA, Meissirel C Mol Psychiatry (2016) 21:1768-1780..
• Characteristics in limbic encephalitis with anti-adenylate kinase 5 autoantibodies
  Do LD, Chanson E, Desestret V, Joubert B, Ducray F, Brugière S, Couté Y, Formaglio M, Rogemond V, Thomas-Antérion C, Borrega L, Laurens B, Tison F, Curot J, De Brouker T, Lebrun-Frenay C, Delattre JY, Antoine JC, Honnorat J Neurology (2017) 88:514-524.
• Dynamic disorganization of synaptic NMDA receptors triggered by autoantibodies from psychotic patients
  Jézéquel J, Johansson EM, Dupuis JP, Rogemond V, Gréa H, Kellermayer B, Hamdani N, Le Guen E, Rabu C, Lepleux M, Spatola M, Mathias E, Bouchet D, Ramsey AJ, Yolken RH, Tamouza R, Dalmau J, Honnorat J, Leboyer M, Groc L Nat Commun (2017) 8:1791.
• Genetic alterations and tumor immune attack in Yo paraneoplastic cerebellar degeneration
  Small M, Treilleux I, Couillault C, Pissaloux D, Picard G, Paindavoine S, Attignon V, Wang Q, Rogemond V, Lay S, Ray-Coquard I, Pfisterer J, Joly F, Du Bois A, Psimaras D, Bendriss-Vermare N, Caux C, Dubois B, Honnorat J, Desestret V Acta Neuropathol (2018) .

FINANCEMENTS

• Ministry of Health: Reference center on rare diseases. Autoimmune encephalitis and paraneoplastic neurological syndromes.
• Inca: Protéines de guidage axonal et tumeurs neuroendocrines gastro-entero-pancréatiques: rôle dans la progression tumorale
• ANR: Identification de biomarqueurs diagnostiques, physiopathologiques, pronostiques et de progression des troubles
• ANR-PRTS: MECANO : Mechanisms of autoimmune encephalitis
• FRC: Mechanisms of autoimmune abnormal behaviour