• Jérôme HONNORAT
  PU-PH UCBL
• Lucie Aliouane
  CR UCBL
• Jean-Christophe ANTOINE
  PU-PH UJM
• Roger BESANCON
  MCU UCBL
• Nadia BOUTAHAR
  MCU-PH UJM
• Pauline BOUVET
  DOCTORANTE UCBL
• Jean-Philippe CAMDESSANCHE
  PU-PH UJM
• Naura CHOUNLAMOUNTRI
  AI INSERM
• Sterenn CLOSS
  AI INSERM
• Kassandre COMBET
  DOCTORANTE INSERM
• Virginie DESESTRET
  MCU-PH UCBL
• Le Duy DO
  CR HCL
• Fabrice FAURE
  IE UCBL
• Elodie FELS
  DOCTORANTE UCBL
• Sonia GALLEGO
  TECH
• Ines HRISTOVSKA
  POST-DOC INSERM
• Bastien JOUBERT
  PH HCL
• Céline MALLEVAL
  IE INSERM
• Claire MEISSIREL  CV
  CR INSERM
• Christian MORITZ
  Post-Doc UJM
  
• Sergio MUNIZ CASTRILLO
  Post-Doc HCL
• Yara NASSER
  DOCTORANTE UJM
• Nelly NORAZ-BUET
  CR INSERM
• Olivier PASCUAL CV
  CR INSERM
• Célia PAUME
  AI INSERM
• Véronique PELLIER-MONNIN
  MCU UCBL
• Delphine PINATEL
  Post-Doc CNRS
• Anne-Laurie PINTO
  IE INSERM
  
• Mélisse ROBERT
  DOCTORANTE UCBL
• Véronique ROGEMOND
  IR  HCL
• Yannick THOLANCE
  MCUPH UJM
• Alberto VOGRIG
  Post-Doc INSERM
• Estelle WAYERE
  TECH INSERM

PROJETS

L’objectif de notre recherche est de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les dysfonctionnements neuronaux et synaptiques caractérisant les maladies neuropsychiatriques. Pour cela, nous nous intéressons particulièrement à la physiopathologie de deux groupes de maladies rares, les encéphalites auto-immunes (EA) et les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP). Ces maladies neuropsychiatriques sont associées à des autoanticorps présents dans le sérum et le LCR de patients et dirigés contre des protéines neuronales impliquées dans l’excitabilité synaptique (ie, NMDAR, AMPAR, GABABR), l’organisation synaptique (LGI1, CASPR2), ou dans la modulation de la signalisation (DPPX, CRMP). De façon extrêmement intéressante, chacun de ces autoanticorps définit un syndrome clinique qui ressemble à ce qui est observé lorsque ces mêmes protéines sont perturbées par des moyens pharmacologiques ou génétique. Il est maintenant démontré que les autoanticorps des patients ont des effets structurels et fonctionnels sur les antigènes cibles. En intégrant des recherches fondamentales et cliniques, nous nous proposons d’étudier aux niveaux cellulaires et moléculaires comment les autoanticorps et les processus neuro-inflammatoires associés agissent sur les fonctions synaptiques et neuronales. Les fonctions synaptiques seront étudiées dans un contexte physiologique et pathologique, en utilisant les autoanticorps du patient comme outils de recherche, en se concentrant sur des récepteurs NMDA et certains de ces partenaires, VEGFR2, EphB2, CRMP2 et CRMP5. Nous disposons de modèles animaux avec injection des autoanticorps par pompes osmotiques qui seront utilisés en combinaison avec des cultures primaires neuronales et des tranches organo-typiques de cerveaux avec lesquels seront plus particulièrement étudiés l’effet de la réponse inflammatoire sur les neurones et les cellules gliales, le transport de glutamate, la récupération d’ions et la modulation de la neurotransmission. En outre, en utilisant notre collection biologique de sérum et le LCR de patients atteints de SNP et d’EA, nous avons déjà identifié des échantillons avec des autoanticorps ciblant des protéines ou des récepteurs neuronaux inconnus. Une approche translationnelle sera utilisée pour identifier ces protéines ciblées et comprendre leurs rôles. Ces nouvelles protéines identifiées pourront également servir de biomarqueurs de la maladie et contribueront au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ces travaux devraient conduire à une meilleure compréhension non seulement des maladies neuropsychiatriques associés aux autoanticorps, mais également à celles, plus courantes où le système immunitaire semble moins impliqué comme les maladies d’Alzheimer ou de Parkinson.

SÉLECTION DE PUBLICATIONS

• Takata-Tsuji F., Chounlamountri N., Do LD., Philippot C., Novion Ducassou J., Couté Y., Ben Achour S., Honnorat J., Place C., Pascual O. (2020). Microglia modulate gliotransmission through the regulation of VAMP2 proteins in astrocytes. Glia. doi: 10.1002/glia.23884. Online ahead of print.
• Saint-Martin M., Pieters A., Déchelotte B., Malleval C., Pinatel D., Pascual O., Karagogeos D., Honnorat J., Pellier-Monnin V., Noraz N. (2019). Impact of anti-CASPR2 autoantibodies from patients with autoimmune encephalitis on CASPR2/TAG-1 interaction and Kv1 expression. Journal of Autoimmunity.103:102284.
• Chefdeville A., Treilleux I., Mayeur M.E., Couillault C., Picard G., Bost C., Mokhtari K., Vasiljevic A., Meyronet D., Rogemond V., Psimaras D., Dubois B., Honnorat J., Desestret V. (2019). Immunopathological characterization of ovarian teratomas associated with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Acta Neuropathol Commun, 7(1):38.
• Moritz C. P., Tholance Y., Rosier C., Reynaud-Federspiel E., Svahn J., Camdessanché J.-P. and Antoine J.-C. (2019a). Completing the Immunological Fingerprint by Refractory Proteins: Autoantibody Screening via an Improved Immunoblotting Technique. Clinical Applications: e1800157.
• Saint-Martin M., Liang W., Zhang J., Xu F., Noraz N., Liu J., Honnorat J. and Liu H. (2019). Structural mapping of hot spots within human CASPR2 discoidin domain for autoantibody recognition. Journal of Autoimmunity, 96: 168-177.
• Naudet N., Moutal A., Vu H. N., Chounlamountri N., Watrin C., Cavagna S., Malleval C., Benetollo C., Bardel C., Dronne M.-A., Honnorat J., Meissirel C. and Besançon R. (2018). Transcriptional regulation of CRMP5 controls neurite outgrowth through Sox5. Cellular and molecular life sciences: CMLS, 75(1): 67-79.
• Small M., Treilleux I., Couillault C., Pissaloux D., Picard G., Paindavoine S., Attignon V., Wang Q., Rogemond V., Lay S., Ray-Coquard I., Pfisterer J., Joly F., Du Bois A., Psimaras D., Bendriss-Vermare N., Caux C., Dubois B., Honnorat J. and Desestret V. (2018). Genetic alterations and tumor immune attack in Yo paraneoplastic cerebellar degeneration. Acta Neuropathologica, 135(4): 569-579.
• Vialatte de Pémille C., Berzero G., Small M., Psimaras D., Giry M., Daniau M., Sanson M., Delattre J.-Y., Honnorat J., Desestret V. and Alentorn A. (2018). Transcriptomic immune profiling of ovarian cancers in paraneoplastic cerebellar degeneration associated with anti-Yo antibodies. British Journal of Cancer, 119(1): 105-113.
• Do L. D., Gupton S. L., Tanji K., Joubert B., Brugière S., Couté Y., Quadrio I., Rogemond V., Fabien N., Desestret V. and Honnorat J. (2018). TRIM9 and TRIM67 Are New Targets in Paraneoplastic Cerebellar Degeneration. Cerebellum, 18(2):245-254.
• Do L.-D., Chanson E., Desestret V., Joubert B., Ducray F., Brugière S., Couté Y., Formaglio M., Rogemond V., Thomas-Antérion C., Borrega L., Laurens B., Tison F., Curot J., De Brouker T., Lebrun-Frenay C., Delattre J.-Y., Antoine J.-C. and Honnorat J. (2017). Characteristics in limbic encephalitis with anti-adenylate kinase 5 autoantibodies. Neurology, 88(6): 514-524.
• Jézéquel J., Johansson E. M., Dupuis J. P., Rogemond V., Gréa H., Kellermayer B., Hamdani N., Le Guen E., Rabu C., Lepleux M., Spatola M., Mathias E., Bouchet D., Ramsey A. J., Yolken R. H., Tamouza R., Dalmau J., Honnorat J., Leboyer M. and Groc L. (2017a). Dynamic disorganization of synaptic NMDA receptors triggered by autoantibodies from psychotic patients. Nature Communications, 8(1): 1791.
• Joubert B., Gobert F., Thomas L., Saint-Martin M., Desestret V., Convers P., Rogemond V., Picard G., Ducray F., Psimaras D., Antoine J.-C., Delattre J.-Y. and Honnorat J. (2017b). Autoimmune episodic ataxia in patients with anti-CASPR2 antibody-associated encephalitis. Neurology(R) Neuroimmunology & Neuroinflammation, 4(4): e371.
• Jézéquel J., Rogemond V., Pollak T., Lepleux M., Jacobson L., Gréa H., Iyegbe C., Kahn R., McGuire P., Vincent A., Honnorat J., Leboyer M. and Groc L. (2017b). Cell- and Single Molecule-Based Methods to Detect Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Autoantibodies in Patients With First-Episode Psychosis From the OPTiMiSE Project. Biological Psychiatry, 82(10): 766-772.
• Noraz N., Jaaoini I., Charoy C., Watrin C., Chounlamountri N., Benon A., Malleval C., Boudin H., Honnorat J., Castellani V. and Pellier-Monnin V. (2016). Syk kinases are required for spinal commissural axon repulsion at the midline via the ephrin/Eph pathway. Development (Cambridge, England), 143(12): 2183-2193.
• Joubert B., Saint-Martin M., Noraz N., Picard G., Rogemond V., Ducray F., Desestret V., Psimaras D., Delattre J.-Y., Antoine J.-C. and Honnorat J. (2016a). Characterization of a Subtype of Autoimmune Encephalitis With Anti-Contactin-Associated Protein-like 2 Antibodies in the Cerebrospinal Fluid, Prominent Limbic Symptoms, and Seizures. JAMA neurology, 73(9): 1115-1124.
• De Rossi P., Harde E., Dupuis J. P., Martin L., Chounlamountri N., Bardin M., Watrin C., Benetollo C., Pernet-Gallay K., Luhmann H. J., Honnorat J., Malleret G., Groc L., Acker-Palmer A., Salin P. A. and Meissirel C. (2016b). A critical role for VEGF and VEGFR2 in NMDA receptor synaptic function and fear-related behavior. Molecular Psychiatry, 21(12): 1768-1780.
• Navarro V., Kas A., Apartis E., Chami L., Rogemond V., Levy P., Psimaras D., Habert M.-O., Baulac M., Delattre J.-Y., Honnorat J. and collaborators. (2016). Motor cortex and hippocampus are the two main cortical targets in LGI1-antibody encephalitis. Brain: A Journal of Neurology, 139(Pt 4): 1079-1093.

FINANCEMENTS

• Ministry of Health: Reference center on rare diseases. Autoimmune encephalitis and paraneoplastic neurological syndromes.
• Inca: Protéines de guidage axonal et tumeurs neuroendocrines gastro-entero-pancréatiques: rôle dans la progression tumorale
• ANR: Identification de biomarqueurs diagnostiques, physiopathologiques, pronostiques et de progression des troubles
• ANR-PRTS: MECANO : Mechanisms of autoimmune encephalitis
• FRC: Mechanisms of autoimmune abnormal behaviour