Synaptopathies et autoanticorps (SYNATAC)

Chef d'équipe : Jérôme HONNORAT

Encéphalites auto-immunes | Récepteurs NMDA | VEGF | Syndrome neurologique paranéoplasique | Cellules gliales | Protéines synaptiques

 L’objectif de notre recherche est de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les dysfonctionnements neuronaux et synaptiques des maladies neuropsychiatriques.

Nous nous intéressons en particulier à deux groupes de maladies rares, les encéphalites auto-immunes (EA) et les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP). Ces maladies neuropsychiatriques sont associées à des autoanticorps présents dans le sérum et le LCR de patients, qui ciblent des protéines neuronales impliquées dans la transmission synaptique (ie, NMDAR, AMPAR, GABABR), l’organisation des synapses (LGI1, CASPR2), ou la modulation de la signalisation (DPPX, CRMP). Chacun de ces autoanticorps est associé à un syndrome clinique qui ressemble à ce qui est observé lorsque ces mêmes protéines sont perturbées par des moyens pharmacologiques ou génétiques. Ces autoanticorps ont un impact sur la structure et la fonction des antigènes qu’ils ciblent. Notre stratégie est d’intégrer la recherche fondamentale et la recherche clinique pour étudier le mode d’action des autoanticorps et leurs effets sur les fonctions synaptiques et neuronales et les processus neuro-inflammatoires associés. Nous étudions les fonctions synaptiques dans un contexte physiologique et pathologique, en utilisant les autoanticorps de patient comme outils de recherche. Nous nous concentrons en particulier sur les récepteurs NMDA et certains de leurs partenaires, comme VEGFR2, et sur les protéines impliquées dans l’excitabilité neuronale, comme LGI1 ou CASPR2. Nous disposons de modèles animaux avec injection d’autoanticorps par pompe osmotique, et de modèles in vitro de cultures primaires de neurones et de tranches organotypiques de cerveau. L’utilisation ces différents modèles nous permet d’étudier l’effet de la réponse inflammatoire sur les neurones et les cellules gliales, le transport de glutamate, et la modulation de la neurotransmission.

Notre collection biologique de sérum et de LCR de patients atteints de SNP et d’EA, nous permet de détecter des autoanticorps ciblant des protéines ou des récepteurs neuronaux inconnus. Une approche translationnelle est alors utilisée pour identifier les protéines ciblées et comprendre leurs rôles. Ces nouvelles cibles peuvent également servir de biomarqueurs de la maladie et contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Ces travaux devraient conduire à une meilleure compréhension des maladies neuropsychiatriques associées aux autoanticorps, mais également des pathologies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer.

RHU BETPSY

BETPSYLe projet BETPSY coordonné par le Pr Honnorat, a reçu un financement « programme d’Investissement d’avenir (PIA) » de 7.3 millions d’euros. Il est basé sur la collaboration de 5 équipes de recherche académique (UCBL, HCL, ICM, CLB et INSERM), et d’un partenaire industriel (Euroimmun), spécialisé dans le développement et la commercialisation de kits de détection d’autoanticorps.

Le projet BETPSY a pour objectif, de mieux caractériser les EA et SNP afin d’améliorer la prise en charges et le traitement des patients atteints de ces maladies, grâce à l’identification de nouveaux biomarqueurs, à la compréhension des mécanismes impliqués dans ces maladies auto-immunes et au développement de modèles animaux : https://www.rhu-betpsy.fr/

Membres de l'équipe

  • Jerome HONNORATPUPH, UCBL, HCL – jerome.honnorat@chu-lyon.fr – 04 26 67 28 01
  • Lucie ALIOUANEChercheur, UCBL – lucie.aliouane@univ-lyon1.fr – 04 72 35 78 13
  • Jean-Christophe ANTOINEPUPH, CNRS – j.christophe.antoine@chu-st-etienne.fr – 04 77 12 78 05
  • Sarah BENKEDERDoctorante, INSERM – sarah.benkeder@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Roger BESANCONMCU, UCBL – roger.besancon@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Nadia BOUTAHARMCU-PH, CNRS – nadia.boutahar@chu-st-etienne.fr – 04 77 82 83 10
  • Pauline BOUVETDoctorante, INSERM – pauline.bouvet@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Jean-Philippe CAMDESSANCHEPH, CNRS – j.philippe.camdessanche@chu-st-etienne.fr – 04 77 12 05 59
  • Naura CHOUNLAMOUNTRITechnicien, CNRS – naura.chounlamountri@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Sterenn CLOSSTechnicien, CNRS – sterenn.closss@chu-lyon.fr –
  • Kassandre COMBETDoctorante, CNRS – Kassandre.combet@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Priscille DE GEADoctorante, CNRS – priscille.de-gea@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Virginie DESESTRETPUPH, CNRS – virginie.desestret@univ-lyon1.fr –
  • Le Duy DOChercheur, CNRS – le-duy.do@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Fabrice FAUREIE, CNRS – fabrice.faure@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Bastien JOUBERTChercheur, CNRS – bastien.joubert@chu-lyon.fr –
  • Mathilde MILLOTChercheur, CNRS – –
  • Claire MEISSEREL — CVChercheur, INSERM, HDR – Claire.meissirel@inserm.fr – 04 26 67 28 01
  • Christian MORITZChercheur, CNRS – christian.moritz@univ-st-etienne.fr –
  • Olivier PASCUAL CVChercheur, INSERM, HDR – olivier.pascual@inserm.fr – 04 26 68 82 74
  • Veronique PELLIER-MONINMCU, UCBL – veronique.pellier-monnin@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Géraldine PICARDChercheur, HCL – geraldine.picard@chu-lyon.fr –
  • Elise PETERChercheur, UCBL – –
  • Antonio FARINAChercheur, HCL – antoniofarina100791@gmail.com –
  • Macarena GARCIAChercheur, INSERM – ext-macarena.villagran@chu-lyon.fr –
  • Anne-Laurie PINTOChercheur, HCL – anne-laure.pinto@chu-lyon.fr –
  • Mélisse ROBERTDoctorante, HCL – melisse.robert@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Veronique ROGEMONDChercheur, HCL – veronique.rogemond@chu-lyon.fr – 04 72 35 58 40
  • Yannick THOLANCEMCU-PH, UCBL – Yannick.Tholance@chu-st-etienne.fr –
  • MArine VILLARDChercheur, HCL – marine.villard@chu-lyon.fr –
  • Clementine VINCENTPost-doctorante, INSERM – clementine.vincent@univ-lyon1.fr – 04 26 67 28 01
  • Valentin WUCHERPost-doctorant, UCBL – valentin.wucher@univ-lyon1.fr – 04 26 73 94 04

Sélection de publications

  1. Glial Fibrillary Acidic Protein Autoimmunity: A French Cohort Study
    Gravier-Dumonceau A, Ameli R, Rogemond V, Ruiz A, Joubert B, Muñiz-Castrillo S, Vogrig A, Picard G, Ambati A, Benaiteau M, Rulquin F, Ciron J, Deiva K, de Broucker T, Kremer L, Kerschen P, Sellal F, Bouldoires B, Genet R, Biberon J, Bigot A, Duval F, Issa N, Rusu EC, Goudot M, Dutray A, Devoize JL, Hopes L, Kaminsky AL, Philbert M, Chanson E, Leblanc A, Morvan E, Andriuta D, Diraison P, Mirebeau G, Derollez C, Bourg V, Bodard Q, Fort C, Grigorashvili-Coin I, Rieul G, Molinier-Tiganas D, Bonnan M, Tchoumi T, Honnorat J, Marignier R
    Neurology (2022) — Résumé
  2. Familial autoimmunity in neurological patients with GAD65 antibodies: an interview-based study
    Muñiz-Castrillo S, Vogrig A, Montagnac C, Joubert B, Benaiteau M, Casez O, Chaumont H, Hopes L, Lanoiselée HM, Navarro V, Thomas B, Ursu R, Gonçalves D, Fabien N, Ducray F, Julier C, Honnorat J
    Journal of neurology (2021) — Résumé
  3. Distinctive clinical presentation and pathogenic specificities of anti-AK5 encephalitis
    Muñiz-Castrillo S, Hedou JJ, Ambati A, Jones D, Vogrig A, Pinto AL, Benaiteau M, Broucker T, Fechtenbaum L, Labauge P, Murnane M, Nocon C, Taifas I, Vialatte de Pémille C, Psimaras D, Joubert B, Dubois V, Wucher V, Desestret V, Mignot E, Honnorat J
    Brain (2021) — Résumé
  4. Multimodal Imaging with NanoGd Reveals Spatiotemporal Features of Neuroinflammation after Experimental Stroke
    Hubert V, Hristovska I, Karpati S, Benkeder S, Dey A, Dumot C, Amaz C, Chounlamountri N, Watrin C, Comte JC, Chauveau F, Brun E, Marche P, Lerouge F, Parola S, Berthezène Y, Vorup-Jensen T, Pascual O, Wiart M.
    Adv Sci (Weinh) (2021) — Résumé
  5. Immunopathogenesis and proposed clinical score for identifying Kelch-like protein-11 encephalitis
    Vogrig A, Péricart S, Pinto AL, Rogemond V, Muñiz-Castrillo S, Picard G, Selton M, Mittelbronn M, Lanoiselée HM, Michenet P, Benaiteau M, Pariente J, Zéphir H, Giordana C, Montaut S, Salhi H, Bachoumas P, Montcuquet A, Letovanec I, Uro-Coste E, Honnorat J
    Brain communications (2021) — Résumé
  6. Argonaute Autoantibodies as Biomarkers in Autoimmune Neurologic Diseases
    Do LD, Moritz C, Muñiz-Castrillo S, Pinto AL, Tholance Y, Brugiere S, Couté Y, Stoevesandt O, Taussig MJ, Rogemond V, Vogrig A, Joubert B, Ferraud K, Camdessanché JP, Antoine JC, Honnorat J
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm (2021) — Résumé
  7. Clinical and Prognostic Value of Immunogenetic Characteristics in Anti-LGI1 Encephalitis
    Muñiz-Castrillo S, Haesebaert J, Thomas L, Vogrig A,  Pinto AL, Picard G, Blanc C, Do LD, Joubert B, Berzero G, Psimaras D, Alentorn A, Rogemond V, Dubois V, Ambati A, Tamouza R, Mignot E, Honnorat J
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm (2021) — Résumé
  8. Microglia modulate gliotransmission through the regulation of VAMP2 proteins in astrocytes
    Takata-Tsuji F, Chounlamountri N, Do LD, Philippot C, Novion Ducassou J, Couté Y, Ben Achour S, Honnorat J, Place C, Pascual O.
    Glia (2021) — Résumé
  9. VEGF counteracts amyloid-β-induced synaptic dysfunction
    Martin L, Bouvet P, Chounlamountri N, Watrin C, Besançon R, Pinatel D, Meyronet D, Honnorat J, Buisson A, Salin PA, Meissirel C.
    Cell Rep (2021) — Résumé
  10. Anti-CASPR2 clinical phenotypes correlate with HLA and immunological features
    Muñiz-Castrillo S, Joubert B, Elsensohn ME, Pinto AL, Saint-Martin M, Vogrig A, Picard G, Rogemond V, Dubois V, Tamouza R, Maucort-Boulch D, Honnorat J
    J Neurol Neurosurg Psychiatry (2020) — Résumé
  11. Ketamine/xylazine and barbiturates modulate microglial morphology and motility differently in a mouse model
    Hristovska I, Verdonk F, Comte JC, Tsai ES, Desestret V, Honnorat J, Chrétien F, Pascual O.
    PLoS One (2020) — Résumé
  12. Structural mapping of hot spots within human CASPR2 discoidin domain for autoantibody recognition
    Liang W, Zhang J, Saint-Martin M, Xu F, Noraz N, Liu J, Honnorat J, Liu H.
    J Autoimmun (2019) — Résumé
  13. Impact of anti-CASPR2 autoantibodies from patients with autoimmune encephalitis on CASPR2/TAG-1 interaction and Kv1 expression
    Saint-Martin M, Pieters A, Déchelotte B, Malleval C, Pinatel D, Pascual O, Karagogeos D, Honnorat J, Pellier-Monnin V, Noraz N.
    J Autoimmun (2019) — Résumé
  14. Contactin-associated protein-like 2, a protein of the neurexin family involved in several human diseases
    Saint-Martin M, Joubert B, Pellier-Monnin V, Pascual O, Noraz N, Honnorat J.
    Eur J Neurosci (2018) — Résumé
  15. Antifibroblast growth factor receptor 3 antibodies identify a subgroup of patients with sensory neuropathy
    Antoine JC, Boutahar N, Lassablière F, Reynaud E, Ferraud K, Rogemond V, Paul S, Honnorat J, Camdessanché JP
    Neurol Neurosurg Psychiatry (2015) — Résumé

Financements et soutien

  • Ministry of Health: Reference center on rare diseases. Autoimmune encephalitis and paraneoplastic neurological syndromes.
  • Inca: Protéines de guidage axonal et tumeurs neuroendocrines gastro-entero-pancréatiques: rôle dans la progression tumorale
  • ANR: Identification de biomarqueurs diagnostiques, physiopathologiques, pronostiques et de progression des troubles
  • ANR-PRTS: MECANO : Mechanisms of autoimmune encephalitis
  • FRC: Mechanisms of autoimmune abnormal behaviour
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Agence Nationale de la Recherche
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